叛逆富家少爷陆萧，被母亲送上山拜财迷道长为师，意外结识清冷少女苏月并认其为师姐。在苏月管教下，他逐渐了解医术，两人关系从针锋相对变得亲近。陆萧下山后，外婆病危，苏月违师命用“回旋九针”救回外婆，一战成名。之后两人为寻苏月身世闯荡都市，结识各路医界人士，借苏月针法屡破难题，陆萧还组建了医界后援团。最终揭开身世，苏月的亲生父母是神秘神医的徒孙。
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《神针无敌小圣手》的每一集都像是一個小謎題…
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